Palmitoiletanolamid (PEA) Cas544-31-0

Uvod

Palmitoiletanolamid (PEA) Cas544-31-0 je unutarnji amid masne kiseline, dio klase agonista nuklearnog faktora. Vjeruje se da PEA održava tjelesnu ravnotežu regulirajući regresiju upalnog procesa, čime kontrolira neuroinflamaciju, te pomaže u prevenciji i poboljšanju simptoma neurodegenerativnih bolesti (kao što je Alzheimerova bolest). PEA ima protuupalno, analgetsko i neuroprotektivno djelovanje.

Pokazalo se da se PEA veže na receptor u staničnoj jezgri i ima veliki izbor bioloških funkcija povezanih s kroničnom boli i upalom. Smatra se da je cilj peroksisomski proliferator-aktivirani receptor alfa (PPAR-). Ali poznato je da prisutnost PEA (i drugih strukturno srodnih N-aciletanolamina) poboljšava aktivnost anandamida.

Cetilamidetanol (PEA) je endogeni amid masne kiseline koji prirodno postoji u ljudskim tkivima, uključujući središnji živčani sustav. Pokazalo se da se PEA veže na nuklearne receptore (nuklearne receptore) i vrši veliki izbor bioloških funkcija povezanih s upalnim, kroničnim bolom.

PEA djeluje mijenjajući ekspresiju određenih gena kako bi se smanjili upalni signali, kao i drugi mogući analgetski mehanizmi – sposobnost stimulacije signala putem kanabinoidnih receptora u živčanom sustavu.

Mnoge kliničke studije pokazale su da PEA ima protuupalna, antisenzorna, neuroprotektivna i antikonvulzivna svojstva; PEA može regulirati mnoge fiziološke procese, uključujući percepciju boli, konvulzije i neurotoksičnost.

Izvor

PEA prirodno proizvodi ljudsko tijelo. Sadržaj PEA u hrani varira od 950.000 ngg−1 u sojinom lecitinu do 0,25 ng g−1 u mlijeku. Također se nalazi u žumanjcima i kikirikiju. Glavni izvori palmitoiletanolamida (PEA) u hrani [1] (Slika 2)

PEA (Cetylamide Ethanol) je komponenta izolirana iz zrna soje, proteina i žumanjaka. Smatra se da ima sličan učinak kao CBD i zakonski je priznata učinkovita zamjena. Na primjer, zaštitni znak PEA sastojka Gencor Pacifica Levafen plus odobrili su Australsko tijelo za terapeutske potrepštine, Indijsko tijelo za sigurnost hrane, Kanadsko tijelo za prirodne zdravstvene proizvode i Brazilsko tijelo za regulaciju zdravlja. Prošle godine ga je prodavao brend Hollan&Barrett kroz Vitaboost proizvode. Trenutno je također moguće kupiti srodne proizvode od australskog Metanica.

Doziranje

Većina kliničkih studija koja pokazuju smanjenje kronične boli koristila je ultrafini PEA u dozi od 600 mg dva puta dnevno

Metabolički putovi i molekularni ciljevi PEA

Kod životinja, biosinteza PEA odvija se hidrolizom njegovog neposrednog fosfolipidnog prekursora, N-palmitoil-fosfatiil-etanolamina, djelovanjem N-acil-fosfatiil-etanolamin-selektivne fosfolipaze D (NAPE-PLD) od (Okamoto et al., 2004) (slika 1A). Razgradnja PEA u palmitinsku kiselinu i etanolamin događa se djelovanjem dviju različitih hidrolaza, hidrolaze amida masnih kiselina (FAAH) (Cravatt et al., 1996), i točnije, amidaze kiseline koja hidrolizira N-acil etanolamin (NAAA) (Ueda et al., 2001) (Slika 1A). Zanimljivo je da se biosinteza i razgradnja PEA, kao i drugih N-aciletanolamina u biljkama, koji služe različitim fiziološkim funkcijama, odvijaju kroz iste putove i često slične enzime (Blancaflor et al., 2014.). (slika 3)

PEA se biosintetizira iz membranskog fosfolipida N-palmitoilfosfatidiletanolamina (NPPE) kroz nekoliko putova, od kojih je najviše proučavan kroz izravnu hidrolizu NAPE, koji se zatim može razgraditi u palmitinsku kiselinu i etanolamin pomoću FAAH ili NAAA (Iannotti et al., 2016.). ).

PEA može izravno aktivirati PPAR- (Lo-Verme et al., 2005b) ili, još kontroverznije, GPR55 (Ryberg et al., 2007).

PEA, na primjer inhibicijom ekspresije FAAH, može povećati endogene razine AEA i 2-AG, koji izravno aktiviraju CB2 (ili CB1) receptore i TRPV1 kanale (učinci na okoliš) (Di Marzo et al., 2001.; Petrosino i sur., 2016a).

PEA može pojačati aktivaciju i desenzibilizaciju TRPV1 kanala pomoću AEA i 2-AG (učinci na okoliš) putem alosterične modulacije TRPV1 kanala (De Petrocellis i sur., 2001.; Di Marzo i sur., 2001.; Ho i sur., 2008; Petrosino i sur., 2016a). PEA također može aktivirati TRPV1 kanale putem PPAR-a (Ambrosino et al., 2013-2014). NAT, N-acil

Glavna funkcija

Palmitoiletanolamid (PEA) Cas544-31-0 pokazao je protuupalna, antinociceptivna, neuroprotektivna i antikonvulzivna svojstva.

Neurodegenerativne bolesti, kao što su Alzheimerova bolest (AD), Parkinsonova bolest (PD), multipla skleroza (MS) i amiotrofična lateralna skleroza (ALS), karakterizirane su postupnom i selektivnom smrću neurona, što rezultira sporim i progresivnim gubitkom jednog ili više funkcije živčanog sustava. Ovisno o vrsti bolesti, oštećenje neurona može dovesti do kognitivnih nedostataka, demencije, poremećaja ponašanja, abnormalnosti kretanja ili paralize.

Potencijalni neuroprotektivni učinci PEA dokazani su u nekoliko eksperimentalnih modela AD. U mišjem modelu, supkutana injekcija spoja smanjila je oštećenje ponašanja, peroksidaciju lipida, inducibilnu sintazu dušikovog oksida (iNOS) i aktivaciju cistein aspartaze-3 (D'Agostino et al., 2012.). Nadalje, PPAR-agonist GW7647 proizveo je slične učinke kao PEA, koji nije uspio spriječiti A 25-35-inducirane deficite pamćenja u PPAR-KO miševa (D'Agostino i sur., 2012.).

Neuroprotektivni učinak PEA također je prikazan na životinjskom modelu PD-a koji uključuje intraperitonealnu injekciju neurotoksina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP ) (Esposito i sur., 2012.). Konkretno, kronično liječenje PEA (ip) spriječilo je gubitak nigrostriatalnih neurona, promijenjenu ekspresiju proteina povezanih s mikrotubulama (MAP-2 i S100), aktivaciju astrocita i MPTP-induciranu ekspresiju iNOS proteina (Esposito et al., 2012). Nadalje, PEA je smanjio poremećaje ponašanja i motoričku disfunkciju povezane s MPTP-om (Esposito i sur., 2012.). Ovi učinci ovise o aktivaciji PPAR-, budući da genetska ablacija ovog receptora pogoršava neurotoksičnost izazvanu MPTP-om (Esposito et al., 2012.).

Uzeti zajedno, ovi nalazi pomažu u definiranju molekularnog mehanizma pomoću kojeg PEA može regulirati izmijenjenu ekspresiju AD ili proteina povezanih s PD-om i smanjiti aktivaciju pro-apoptotskih markera i pro-upalnih čimbenika, što rezultira kortikalnim i hipokampalnim neuronima u AD-u ili PD. gubitak neurona supstancije nigre. Stoga je PPAR- glavna meta za neuroprotektivne učinke PEA-e u CNS-u, a ovaj dokaz podupiru agonisti i antagonisti PPAR-a, koji oponašaju ili blokiraju učinke PEA-e.

Ishemijski moždani udar i traumatska ozljeda mozga

PEA također ima zaštitnu ulogu kod neuroloških bolesti uzrokovanih ishemijskim moždanim udarom i traumatskom ozljedom mozga (TBI). Ishemijski moždani udar je bolest koju karakterizira smanjenje dotoka krvi u mozak što dovodi do ograničenja opskrbe kisikom, što rezultira smrću moždanog tkiva. Ovisno o tome koja su područja mozga zahvaćena, moždani udar može uzrokovati paralizu, oštećenje govora i gubitak pamćenja. Kao što je prethodno opisano kod pacijenata s multiplom sklerozom, primijećeno je da su u bolesnika s hemisferičnim moždanim udarom razine PEA također bile povećane u tkivima koja okružuju primarnu ishemijsku ozljedu (Schabitz et al., 2002.), nakon fokalne cerebralne ishemije, sadržaj PEA također je povećan u mišjeg cerebralnog korteksa (Franklin i sur., 2003.) (Tablica 2). Nadalje, kasnije je objavljeno da su u krvi pacijenata s akutnim moždanim udarom razine PEA bile u značajnoj korelaciji s NIH rezultatom moždanog udara (Naccarato et al., 2010.). Uzimajući u obzir ove nalaze, neuroprotektivni potencijal PEA istražen je na eksperimentalnim modelima ishemijskog moždanog udara. Konkretno, primijećeno je da je nakon prolazne okluzije srednje cerebralne arterije (tMCAO) u životinjskom modelu akutnog moždanog udara, kada je PEA primijenjen egzogeno (ip), PEA smanjio infarkt u korteksu i ukupno područje infarkta u usporedbi s kontrolnim područjem (Schomacher et. sur., 2008.; Ahmad i sur., 2012.a), blokirali su infiltraciju i aktivaciju astrocita, smanjili ekspresiju proupalnih markera i poboljšali neurobihevioralne funkcije praćenjem motoričkih nedostataka (Ahmad i sur., 2012.a).

Nedavno je objavljeno da je niža doza co-ultraPEALuta mogla proizvesti istu neuroprotekciju nakon tMCAO u usporedbi sa samim PEA (Caltagirone et al., 2016.). Važno je da je primjena co-ultraPEALuta u skupini od 250 pacijenata s moždanim udarom poboljšala sve kliničke parametre (npr. neurološki status, spastičnost, kogniciju, bol i neovisnost u aktivnostima svakodnevnog života) nakon 30 dana liječenja (Caltagirone et al., 2016.). ).

Ove studije sugeriraju da više razine PEA često povezane s ozljedom živaca mogu predstavljati adaptivni zaštitni mehanizam i da egzogena primjena PEA sama ili u kombinaciji s luteolinom može pružiti terapijsku alternativu kroz još neistražen mehanizam molekule za suzbijanje ovog oštećenja.

PEA i percepcija boli

Prva studija koja je pokazala sposobnost PEA da proizvede analgetske i antinociceptivne učinke datira iz 1998., kada je pokazano da lokalna primjena PEA može inhibirati bol izazvanu plantarnim injekcijama formalina, octene kiseline, kaolina ili magnezijevog sulfata u miševi. (Calignano i sur., 1998., 2001.) i hiperalgezija nakon upale mokraćnog mjehura izazvane terpentinom u štakora (Jaggar i sur., 1998.). Smatra se da je analgezija koju proizvodi PEA posredovana perifernim CB2 receptorima jer ju je poništio antagonist CB2 receptora SR144528 (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar-Smith i Rice, 2001.).

Kasnije su PPAR-agonisti smatrani novom klasom analgetika, budući da je GW7647 utvrđeno da je jednako učinkovit kao PEA u smanjenju ponašanja boli u miševa izazvanog injekcijom formalina ili magnezijevog sulfata, kao i neuropatske boli Hiperalgezičke reakcije u kroničnoj kontraktilnoj injury (CCI) modelu upalne boli ili u potpunom Freundovom adjuvansu i karagenanskom modelu upalne boli (Lo-Verme i sur., 2006.; D'Agostino i sur., 2009.; Di-Cesare Mannelli i sur., 2013.).

Analgetska svojstva mikroniziranih i ultramikroniziranih formulacija PEA (tj. m-PEA i um-PEA) prvobitno su prikazana na karagenanom induciranom modelu upalne boli kod štakora u kojem su karagenanom inducirani edem šape i toplinska hiperalgezija oralnom primjenom. Obje su formulacije pokazale značajno smanjenje (Impellizzeri i sur., 2014.). Kasnije su kliničke studije pokazale učinkovitost m‐PEA i um‐PEA, primijenjenih samostalno ili u kombinaciji s antioksidansom stilbenom, polidatinom. Konkretno, pokazano je da primjena m‐PEA (300 mg oralno dva puta dnevno) smanjuje rezultate boli kod dijabetičara s perifernom neuropatijom (Schifilliti et al., 2014.). Važno je da hematologija i analiza urina nisu otkrile promjene povezane s liječenjem m-PEA-om i nisu primijećeni nikakvi štetni događaji (Schifilliti et al., 2014.). Uzeti zajedno, ovi nalazi sugeriraju da je PEA, sam ili u kombinaciji s polidatinom, nova obećavajuća i dobro podnošljiva terapijska strategija za liječenje kronične boli u različitim patološkim stanjima.

Upalna bolest

Čini se da su protuupalni učinci PEA primarno povezani s njegovom sposobnošću da regulira aktivaciju i degranulaciju mastocita, učinak također poznat kao ALIA (Autologous Local Inflammation Antagonism) mehanizam (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). Prvi dokaz protuupalnog učinka PEA na životinjskom modelu izvijestili su Mazzari i sur. (1996.), koji je pokazao da je oralna primjena PEA bila u stanju smanjiti broj degranuliranih mastocita i ekstravazaciju plazme izazvanu injekcijom supstance P u pinnu miševa (Mazzari et al. et al., 1996).

Oralna primjena PEA također je smanjila edem šape izazvan karagenanom, dekstranom i formalinom, što ukazuje na to da spoj izravno smanjuje aktivaciju mastocita in vivo i inhibira patološke posljedice aktivacije mastocita bez obzira na stimulans aktivacije (Mazzari et al., godina 1996. ).

Protuupalni učinci PEA također su proučavani u mnogim upalnim bolestima. Konkretno, djelotvornost ovog lipidnog spoja dokazana je na nekoliko životinjskih modela upalne bolesti crijeva, kao što je kronična intestinalna upala izazvana krotonovim uljem, ulcerozni kolitis izazvan dekstran natrijevim sulfatom (DSS), ubrzani transport izazvan uljem gorušice (OM) i kolitis izazvan dinitrobenzensulfonskom kiselinom (DNBS).

Formulacija PEA

PEA je dostupan kao dodatak u obliku tableta, praškova, kapsula itd.

PEA je tvar koja je slabo topljiva u vodi, tako da je brzina otapanja obično korak koji ograničava brzinu oralne apsorpcije i bioraspoloživosti. Na brzinu otapanja utječu čimbenici poput veličine čestica, pa se lijekovi često mikroniziraju radi bržeg otapanja.

Pretkliničke studije i studije na ljudima pokazale su da je PEA terapeutsko sredstvo, posebno kada je PEA mikroniziran u mikroniziranom ili ultra-mikroniziranom obliku zajedno s antioksidansima kao što su luteolin i polidatin, ima veliki potencijal za učinkovito liječenje različitih bolesti koje karakterizira neurodegeneracija (neurodegeneracija). )upala i bol

Ukratko, proces mikronizacije proizvodi manje čestice koje rezultiraju većom ukupnom površinom. To omogućuje gastrointestinalnom okruženju da bude bliže slobodnoj površini na česticama lijeka, tako da se može postići brže otapanje. To može dovesti do bolje adsorpcije molekula lijeka 46 . U glodavaca je zabilježeno da je oralna primjena mikroniziranog i ultramikroniziranog PEA učinkovitija od nemikroniziranog PEA u karagenanskom modelu upalne boli. Međutim, u ovoj je studiji formulacija PEA otopljena u karboksimetilcelulozi prije oralne ili intraperitonealne primjene, odnosno već je bila otopljena u otopini, čime bi se, nadamo se, zaobišao učinak mikronizacije. Nedostaju glavne usporedbe različitih formulacija ljudskog PEA-a i stoga nema kliničkih studija

Povijest rane uporabe i regulatorni status:

PEA je identificiran 1950-ih kao terapeutska tvar s jakim protuupalnim svojstvima. Od 1970. protuupalna i druga imunomodulirajuća svojstva PEA dokazana su u brojnim placebom kontroliranim, dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima protiv gripe i prehlade.

Godine 1975. češki liječnici opisali su rezultate kliničkog ispitivanja bolova u zglobovima (potrebno pojašnjenje) u kojem je aspirin testiran protiv PEA za ublažavanje boli; oba lijeka navodno poboljšavaju pokretljivost zglobova i smanjuju bol. [14]

Godine 1970. čehoslovački proizvođač lijekova Spofa predstavio je dozu PEA pulsar u tabletama za liječenje i prevenciju gripe i drugih respiratornih infekcija.

U Španjolskoj je tvrtka Almirall lansirala Palmidrol u obliku tableta i suspenzije 1976. za iste indikacije

PEA se trenutno prodaje za veterinarsku upotrebu (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) i kao nutraceutik za ljude (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) u nekim europskim zemljama ( npr. Italija, Španjolska;u drugima se prodaje kao dodatak prehrani (npr. Nizozemska) Također je i sastojak krema (Physiogel AI™, Stiefel) za suhu kožu.

PEA se od 2008. godine prodaje u Italiji i Španjolskoj kao hrana za posebne medicinske namjene pod robnom markom Normast (Epitech Srl). Nedavno je lansiran dodatak prehrani pod nazivom PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

U drugim zemljama, poput Nizozemske, prodaje se kao dodatak prehrani. Također je i sastojak krema (Physiogel AI™, Stiefel) za suhu kožu.

U SAD-u se PEA procjenjuje kao nutraceutik za liječenje upalne bolesti crijeva (preporučena marka je Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

Godine 2020. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je kliničko ispitivanje FSD Pharma Inc. koje je u tijeku koristeći ultrafini prah (UM)-PEA kao tretman za teški akutni respiratorni sindrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) Dodatno liječenje infekcije.

Primjena

Palmitoiletanolamid (PEA) Cas544-31-0 može se široko koristiti u međuproizvodima i farmaceutskim proizvodima.

Specifikacija

5.HPLC

6.HNMR

7. Studija stabilnosti i sigurnosti

Kono R&D tim stalno je predan istraživanju i razvoju novih sastojaka, početkom 2021. uspješno razvijen PEA prah, trenutni mjesečni proizvodni kapacitet od 20 tona, dalje se širi.

Nismo profesionalni samo u istraživanju, razvoju i procesu proizvodnje, već iu osiguranju kvalitete prehrambenih sastojaka. Naše istraživanje obuhvaća laboratorijsko testiranje, proizvodnju, studije sigurnosti i učinkovitosti na životinjama i ljudima.

Naš tim posvećenih zaposlenika posvećen je pomaganju kupcima diljem svijeta da koriste najkvalitetnije sastojke s inovativnim tehnologijama. Effepharm može ponuditi cijeli niz specifikacija između kojih možete izabrati, uključujući obični palmitoiletanolamid (PEA) u prahu, ultra-mikronizirani PEA prah i mikronizirane PEA granule.

8. Izvješće o ispitivanju treće strane

Napravili smo različita izvješća o trećim testovima za ovaj proizvod proteklih godina od organizacija kao što su SGS, Eurofins, Pony itd. Bilo koji od vaših zahtjeva za testiranje može se realizirati ovdje. Pošaljite mi e-poštu ako trebate detalje.

9. Certifikati

Kono Chem Co.Ltd ima certifikat ISO22000 od strane ovlaštenog certifikacijskog tijela

10. Glavni klijenti

Kono Chem Co.Ltd postao je važan član u opskrbi xxx svjetski poznatih prehrambenih, farmaceutskih i kozmetičkih proizvođača

11.Izložbe

Uvijek posjećujemo sajmove kao što su CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west i širimo svoje tržište u krajevima svijeta i jako želimo da ljudi u svijetu mogu imati koristi od Kono Chem Co.Ltd.

12. Povratne informacije kupaca

Imamo skladište u SAD-u u Miamiju i skladište u EU-u u Italiji, imamo online trgovine u Alibabi, što može jamčiti pogodnost transakcije, te su strategije također pozdravili naši kupci.

Popularni tagovi: Palmitoiletanolamid (PEA) Cas544-31-0, proizvođači, dobavljači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, najbolje, rasuto, na prodaju