Prirodni artemisinin u prahu 63968-64-9

1. Uvod

Prirodni artemisinin u prahu 63968-64-9 je ljekovita biljka koja se koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini više od 2000 godina za liječenje mnogih poremećaja uključujući malariju. Artemisinin je glavna komponenta ekstrakta Artemisia annua. Izolaciju artemisinina iz Artemisia annua L. i karakterizaciju njegovog antimalarijskog učinka 1970-ih započeli su kineski znanstvenici, što se smatra jednim od najvažnijih napredaka u kontroli malarije u moderno doba. Artemisinin prah se naširoko koristi u polju hrane, farmaciji i kozmetici.

Artemizin je organski spoj molekulske formule C15H22O5 i relativne molekulske mase 282,34. [1]

Artemisinin je bezbojni igličasti kristal s talištem od 156 do 157 stupnjeva. Lako je topiv u kloroformu, acetonu, etil acetatu i benzenu, topiv u etanolu i eteru, slabo topljiv u hladnom petrolej eteru i gotovo netopljiv u vodi. Zbog svoje posebne peroksi skupine nestabilan je na toplinu i lako se razgrađuje pod utjecajem vlage, topline i redukcijskih tvari. [1]

Artemisinin je najučinkovitiji lijek za liječenje otpornosti na lijekove protiv malarije. Kombinirana terapija bazirana na artemisininu također je trenutno najučinkovitije i najvažnije sredstvo za liječenje malarije. No posljednjih godina, s produbljivanjem istraživanja, drugi učinci artemisinina također su sve više otkriveni i primijenjeni, kao što su antitumorski, liječenje plućne hipertenzije, protiv dijabetesa, embriotoksičnost, antifungicid, imunološka regulacija, antivirusno [{{ 1}}], protuupalno, protiv plućne fibroze, antibakterijsko, kardiovaskularno djelovanje i druge farmakološke učinke [2].

U listopadu 2015. Tu Youyou je s još dvoje znanstvenika osvojila Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu za 2015. za svoj doprinos stvaranju novih lijekova protiv malarije - artemisinina i dihidroartemisinina. [5

Pozadina istraživanja

Malarija je jedna od najstarijih bolesti čovjeka, a još uvijek je važan javnozdravstveni problem koji je u cijelom svijetu vrlo zabrinut i hitno ga treba riješiti.

Godine 1631. talijanski misionar Agostino Salumbrino od Peruanaca u Južnoj Americi dobio je djelotvoran lijek za liječenje groznice - cinchonabark i donio ga natrag u Europu za liječenje groznice. Ubrzo se pokazalo da je lijek očito ublažavao povremenu temperaturu.

Godine 1820. Pierre Joseph, francuski kemičar, i Joseph Bienaim é Caventou, farmaceutski znanstvenik, izolirali su učinkovit sastojak za liječenje malarije iz kore kina i nazvali ga kinin.

Godine 1944. američki organski kemičari Robert Woodward i William Doering po prvi su put uspješno sintetizirali kinin. Od tada su znanstvenici kontinuirano poboljšavali lijekove protiv malarije, stvarajući aromatične i heterocikličke metanole predstavljene kininom, 4-aminokinoline predstavljene klorokinom i heterocikličke aminofenole predstavljene amodiakinom. Ovi lijekovi protiv malarije odigrali su važnu ulogu u kontroli malarije kod ljudi. Međutim, ekstenzivnom i dugotrajnom primjenom lijekova postupno se javlja problem rezistencije parazita malarije na lijekove.

Početkom 1960-ih, Plasmodium falciparum je razvio otpornost na klorokin u nekim regijama, posebno u jugoistočnoj Aziji. U to vrijeme, s postupnom eskalacijom Vijetnamskog rata, napad malarije falciparum otporne na klorokin pogodio je zaraćene strane, što je rezultiralo velikim smanjenjem borbenih snaga. U tu svrhu SAD su uložile mnogo ljudskih i materijalnih resursa u proučavanje malarije, s glavnim ciljem pronalaženja novih lijekova protiv malarije. Među njima, Walter Reed Army Institute of Research iz Sjedinjenih Država pregledao je više od 200 000 spojeva od kasnih 1960-ih. Zbog ograničenih uvjeta, Vijetnam nije u mogućnosti razviti nove lijekove, pa je od Kine zatražio pomoć u rješavanju problema kontrole malarije. Kineska strana poslala je istraživače da provode terensko istraživanje i pomoć na terenu gotovo dvije godine, shvaćajući hitnost i složenost kontrole malarije.

Otkriće artemisinina

Od 21. svibnja do 1. lipnja 1971. u Guangzhou je održan Nacionalni simpozij o kontroli i prevenciji malarije. Nakon simpozija, Institut za tradicionalnu kinesku medicinu u Pekingu reorganizirao je istraživački tim. Tu Youyou je i dalje bio vođa tima, a članovi tima Zhong Yurong nastavili su izdvajati tradicionalnu kinesku medicinu. Lang Linfu i Liu Jufu radili su pokuse na životinjama. Prema podacima o ispitivanju lijekova pekinškog Instituta tradicionalne kineske medicine, stopa inhibicije artemisinina bila je 12 posto 26. srpnja 1971. (br. 16), 40 posto 1. rujna (br. 114) i 100 posto 4. listopada. (br. 191). Od siječnja 1971. Tu Youyouov tim počeo je ekstrahirati veliku količinu eterskog ekstrakta artemisia annua, a krajem lipnja te godine završio je test toksičnosti na psima. Kako bi se kliničko ispitivanje provelo što je prije moguće, dok su rezultati ispitivanja toksičnosti ekstrakta artemisinin etera na psima te godine još uvijek kontroverzni, Tu Youyou, Lang Linfu, Yue Fengxian i Zhang Guozhen, Yan Shuchang, Pan Hengjie , Zhao Aihua i Fang Wenxian sukcesivno su uzimali neutralni ekstrakt artemisinin etera u dvije serije u različitim dozama, bez očitih toksičnih i nuspojava.

Dana 8. ožujka 1972., Tu Youyou, kao predstavnik Pekinškog instituta za tradicionalnu kinesku medicinu, napravio je izvješće pod naslovom "Upotrijebite misao Mao Zedonga da vodite istraživanje kineske biljne medicine protiv malarije" na sastanku "Nacionalnog ureda 523" u Nanjingu, i izvijestio o rezultatima 100-postotne stope inhibicije štakorske malarije i malarije majmuna neutralnim sirovim ekstraktom artemisinin etera, što je privuklo pozornost svih sudionika. Prema podacima, Tu Youyou je inspiriran tradicionalnom kineskom medicinom i narodnom izrekom "cijediti sok". S obzirom na to da bi učinkoviti sastojci mogli biti u lipofilnom dijelu, prešla je na ekstrakciju etera, što je značajno poboljšalo životinjsku potenciju Artemisia annua s 30 posto na 40 posto na više od 95 posto.

U kolovozu 1972. Tu Youyou vodio je tim koji je proveo kliničko ispitivanje učinkovitosti neutralnog ekstrakta artemisinin etera na otoku Hainan. Tijekom tog razdoblja, Ni Muyun je osmislio predtretman kromatografskog odvajanja na stupcu kako bi ponovno poboljšao antimalarijski učinak neutralnog dijela eterskog ekstrakta Artemisia annua. Zhong Yurong je iz literature naučio da je kolona silikagela učinkovitija u odvajanju neutralnih spojeva, pa su on i njegov pomoćnik Cui Shulian koristili kolonsku kromatografiju na silika gelu i gradijentnu eluaciju petrol eter-etil eter (kasnije promijenjen u petroleum eter-etil acetat) prema na metodu danu u literaturi za odvajanje neutralnog eterskog ekstrakta na temelju Ni Muyunove obrade prije kolone.

Dana 8. studenog 1972., kolona silikagela koju je proizvela Shanghai Reagent Factory korištena je za odvajanje, a zatim su petrolej eter i etil acetat-petrolej eter (različiti omjeri) korišteni za eluiranje mnogo puta. Prvo je dobivena mala količina igličastih kristala, označenih kao "igličasti kristal I" (br. 1 ili igla 1); Broj igličastih kristala koji se naknadno eluiraju je "igličasti kristal II" (br. 2 ili igla 2); Kasnije je dobiven još jedan kvadratni kristal, pod brojem "Kristal III" (br.3 ili kvadratni kristal). Početkom prosinca iste godine test malarije na miševima pokazao je da je "igličasti kristal II" jedini učinkoviti monomer s antimalarijskim učinkom. Od tada, kada je Pekinški institut za tradicionalnu kinesku medicinu izvijestio "Nacionalni ured 523", promijenio je učinkoviti sastojak "igličastog kristala II" protiv malarije u "artemisinin II", ponekad poznat i kao artemisinin. Kasnije je Pekinški institut za tradicionalnu kinesku medicinu nazvao "artemisinin II" artemisinin.

2. Glavna funkcija

1. Antimalarik, artemisinin u prahu ima ubijajući učinak na parazite unutar crvenih krvnih stanica, može inhibirati brzo sazrijevanje parazita;

2. Antibakterijski, artemisinin ima učinak protiv virusa gripe;

3. Antiparazit, artemisinin o ulozi antishistosomijaze i leptospiroze.

3.Primjena

1. Prirodni artemisinin u prahu 63968-64-9 koji se primjenjuje u prehrambenoj industriji, artemisinin u prahu može djelovati kao sirovina čaja za smanjenje sluzi;

2. Primijenjen u farmaceutskom polju, postaje novi lijek protiv raka s niskom toksičnošću;

3. Primijenjen u kozmetičkom polju, može ojačati cirkulaciju krvi i ukloniti piće.

4.Specifikacija

5. Dijagram toka

Sirovine→Čišćenje→Sudar→Ekstrakt→Filter→Koncentrat→Suho raspršivanjem→Testiranje→Pakiranje

Kemijska sinteza

Sinteza artemizinina iz R-( plus ) - citronelala

Sinteza artemisinina iz R-( plus ) - citronelala [11]

Godine 1983. kemičar HofheinzW i drugi otkrili su metodu kemijske sinteze artemisinina kroz kemijska istraživanja. Koristeći (-) - 2-izobutanol kao sirovinu, međuprodukt je dobiven uvođenjem kisikovih skupina reakcijom fotooksidacije, a zatim je konačni proizvod sintetiziran reakcijom ciklizacije. Postoje dva glavna koraka koja ograničavaju brzinu u sintezi seskviterpenskih laktona: savijanje i ciklizacija seskviterpenskih roditeljskih jezgri; Proces stvaranja seskviterpenskih laktona koji sadrže peroksi mostove.

Godine 1986. kineski znanstvenik Zhou Weishan sintetizirao je artemisinin iz R-( plus ) - citronelala. Međutim, zbog kompliciranih koraka sinteze i niskog ukupnog prinosa, čak manjeg od 1 posto, još nije realizirana procjena izvedivosti industrijalizacije.

Biosinteza

Artemisinin postoji u cvjetovima i listovima kineskog biljnog lijeka Artemisia annua, ali ne i u stabljikama. To je terpenski spoj s vrlo niskim sadržajem, a njegov biosintetski put je vrlo složen.

Danas je poznato da se biosinteza artemisinina može izvesti na tri načina. Jedan je povećati sadržaj artemisinina reguliranjem ključnih enzima koji kontroliraju biosintezu artemisinina i dodavanjem prekursora biosinteze; Drugi je aktiviranje gena koje kontroliraju ključni enzimi i značajno povećanje sadržaja artemisinina; Treći je korištenje genetskog inženjeringa za promjenu ključnih gena kako bi se poboljšala učinkovitost enzima koje kontroliraju.

U procesu biosinteze na sadržaj artemisinina uvelike utječu fiziološki i ekološki čimbenici kao što su svjetlost, egzogeni hormoni, diferencijacija pupova itd. Temperatura također ima veliki utjecaj na biosintezu. Eksperimentalnim istraživanjem utvrđeno je da se sadržaj artemisinina u sadnicama artemisinina povećava na 68 posto na 40 stupnjeva nakon 36 sati tretmana.

Osim artemisinina, druge biljke također mogu sintetizirati artemisinin. Godine 2011. istraživači su sintetizirali artemisinin iz duhana. U usporedbi s tradicionalnim kemijskim metodama, kemijski reagensi koji se koriste u ovoj metodi znatno su smanjeni, što je korisno za zaštitu okoliša. Receptor ove metode biosinteze je duhan, koji je relativno raširen u Kini. Dakle, izvorište sirovina je relativno bogato. Međutim, neki reakcijski supstrati u procesu sinteze artemisinina iz duhana nisu jasni i potrebno ih je razviti. Međutim, ova sintetička metoda još uvijek ima dobre izglede za industrijsku primjenu. [11]

Gen za artemisinin implantira se u Escherichiu coli, a transformirana Escherichia coli proizvodi intermedijarni spoj, koji nakon nekoliko koraka obrade može postati sirovina za artemisinin - artemisininska kiselina. Nakon umetanja posebnog enzima u kvasac, kvasac je transformirao gore spomenuti intermedijarni spoj u artemisinin. Tehnološki lanac proizvodnje artemisinina kroz mikrobnu industriju je u osnovi uzeo oblik. To znači da će cijena artemisinina pasti za 90 posto. [12]

Ekstrakcija i pročišćavanje

Postupci odvajanja i pročišćavanja uglavnom uključuju ekstrakciju potpomognutu otapalom, rekristalizaciju ekstrakcije, superkritičnu ekstrakciju CO2 i kromatografiju ekstrakcije otapalom.

Metoda ekstrakcije otapalom i prekristalizacije općenito prihvaća metodu benzina otapala, metodu etanola i ekstrakciju alkalne vode i metodu kiselog taloženja za proizvodnju, što značajno povećava učinkovitu stopu iskorištenja artemisinin biljaka.

Alkalna vodena ekstrakcija i metoda kiselinskog taloženja: uzmite određenu količinu suhog praha grana i lišća Artemisia annua i dodajte ga u etanol radi miješanja i ekstrakcije kako biste dobili otopinu za ekstrakciju etanolom, osušite ga pod sniženim tlakom i otopite u eteru. vodena dvofazna otopina da se dobije artemisinin odnosno artemisinin. Prinos artemisinina u ovoj metodi je 90 posto, a stupanj ekstrakcije artemisinina je 57 posto.

Metoda s etanolom: uzmite određenu količinu osušenog praha grana i lišća Artemisia annua, potopite ga u razrijeđeni etanol 24 sata, dobijete etanolni ekstrakt, ubrizgajte ga u uređaj za kontinuiranu ekstrakciju, a zatim ga ekstrahirajte benzinskim otapalom koji sadrži benzen i etil acetat da se dobije alkoholna faza i faza ekstrakcije, koja se može reciklirati, faza ekstrakcije se obezboji aktivnim ugljenom, filtrira, a otapalo se povrati, a zatim se dobije koncentrirana otopina, a zatim se ohladi i kristalizira da se dobije grubi kristal artemisinina, a zatim rekristalizirati s etanolom da se dobije gotov artemisinin. Ova metoda ima prednosti visokog prinosa, niske cijene, manje koraka, jednostavnog rada i sigurnosti.

Metoda s benzinskim otapalom: uzmite određenu količinu suhog praha grana i lišća Artemisia annua, potopite ga 8 do 10 puta u 120 # benzinskog otapala 3 puta, uzmite ekstrakt benzinskog otapala, zatim ga dekomprimirajte i koncentrirajte te stavite na kristalizaciju , uzmite sirovi artemisinin, isperite ga malom količinom benzina s otapalom 120 # nekoliko puta i kristalizirajte 50 posto etanol alkohola 2-3 puta, konačno dobijete bijeli igličasti kristal artemisinina. Ova metoda je jednostavna i laka za korištenje u masovnoj proizvodnji.

Postoje tri ekstrakcijske metode za ekstrakcijsku kromatografiju otapalom, naime, kromatografija na stupcu acetona - silika gela, benzin s niskim vrelištem - ultrakratka gruba sferna ekspandirana kromatografija na silika gelu i ekstrakcija etanom - kromatografija na stupcu etana/acetonitrila - silika gela.

6. Kvalifikacija

Nakon godina proizvodnje, naša tvrtka je dobila odgovarajuću licencu za proizvodnju.

7 Detalji o patentu

Nakon godina napornog rada, Kono Chem Co., Ltd je dobio brojne patentirane tehnologije.

Sljedeći je broj patenta:

CN113527166A

CN112934445A

CN213006706U

CN212731128U

CN212576285U

CN212467595U

CN212467207U

CN112961024A

8 Partner

Imamo mnogo dugoročnih partnera diljem svijeta.

9 recenzija kupaca

Dobili smo puno pohvala na drugim platformama, a naši kupci su jako rasterećeni proizvoda koje proizvodi naša tvrtka.

10 Laboratorij i tvorničko okruženje

11 izložbi

Naša tvrtka svake godine sudjeluje na raznim domaćim i stranim sajmovima, te komunicira s kupcima licem u lice.

Popularni tagovi: prirodni artemisinin u prahu 63968-64-9, proizvođači, dobavljači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, najbolje, rasuto, na prodaju